COX: non c'è 2 senza 3!

Non ha fine la storia scientifica della COX, l’enzima responsabile della sintesi di metaboliti (prostaglandine e trombossani) ad attività algogena e pro-infiammatoria. Iniziata negli anni Novanta con l’identificazione di due isoforme – rispettivamente chiamate in causa nella regolazione di funzioni omeostatiche (COX-1) e nella genesi del dolore e dell’infiammazione (COX-2) – e proseguita con la rivendicazione di una sovrapposizione di ruoli tra COX-1 costitutiva e COX-2 indotta, la “COX story” approda ora ad un’altra importante tappa: la dimostrazione dell’esistenza della COX-3, ugualmente implicata nella produzione delle prostaglandine e particolarmente importante per la comparsa di febbre e dolore.
“Siamo partiti — scrive Daniel Simmons nel recente articolo pubblicato su PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) – con l’intento di scoprire il meccanismo di azione di alcuni FANS (NdR: Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei), il paracetamolo ad esempio, che, pur essendo efficaci sul sintomo dolore, dimostravano scarsa attività inibitoria nei confronti sia di COX-1 che di COX-2. È così che siamo arrivati alla scoperta della COX-3 nel cuore e nel cervello del cane, unitamente ad altre due varianti geniche della COX-1, denominate PCOX-1 a e b, queste ultime non implicate nella sintesi prostaglandinica.” “L’inibizione della COX-3 – afferma Simmons nelle conclusioni – appare, dunque, come uno dei principali meccanismi d’azione con cui alcuni FANS possono esercitare azione antalgica e, forse, anche antipiretica.”
Che sia iniziata l’era degli “inibitori selettivi della COX-3”?
Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL, 2002, COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure and expression, PNAS, 99(21): 13926-13931